中国组织工程研究 ›› 2018, Vol. 22 ›› Issue (2): 210-215.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.0008
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不同粒径重组人骨形态发生蛋白2/聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物微球制备及体内外释放性能比较
鲍玉成1，王 勇1，张文龙1，谢 祎1，于美丽2
- 1天津市海河医院，天津市 300350；2天津市第三中心医院，天津市人工细胞重点实验室，天津市 300170
Recombinant human bone morphogenetic protein 2/poly(lactic-co-glycolic acid) copolymer microspheres with different particle sizes: preparation and release performance in vivo and in vitro
Bao Yu-cheng1, Wang Yong1, Zhang Wen-long1, Xie Yi1, Yu Mei-li2
- 1Tianjin Haihe Hospital, Tianjin 300350, China; 2Third Central Hospital of Tianjin, Tianjin Key Laboratory of Artificial Cells, Tianjin 300170, China
摘要：
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文题释义：
重组人骨形态发生蛋白2：是存在于人、动物骨骼和牙齿等组织中的一种蛋白质，能诱导间充质细胞分化为骨细胞形成新骨，是骨组织形成过程中最关键的一个调节因子。如果单独在缺损区局部应用重组人骨形态发生蛋白2 细胞生长因子，因其半衰期非常短，易被体液转运或酶类降解，不能充分有效发挥其成骨诱导活性。
聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物：由乳酸和乙醇酸聚合而成，在体内经过三羧酸循环最终降解为二氧化碳和水。聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物具有无毒安全、生物相容性好、易于骨细胞黏附生长及降解性能可控等优点，是制备缓释微球的理想材料，已被美国FDA批准临床应用，近年来被大量应用于控制降解释放的载体材料。
背景：应用生物可降解材料包载骨细胞生长因子制成微球缓释的技术，为生长因子的高效利用提供了可行性。
目的：制备重组人骨形态发生蛋白2/聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物纳米和微米微球，通过体内外释放实验比较两种微球的释放行为差异。
方法：通过控制匀浆速度，采用乳化-溶剂挥发法制备重组人骨形态发生蛋白2/聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物缓释纳米和微米微球。①体外缓释实验：将两种微球分别溶于PBS中70 d，采用ELISA法检测不同时间点上清液中重组人骨形态发生蛋白2的浓度；②体内缓释实验：将44只新西兰大白兔分为2组，分别在股骨转子缺损处植入重组人骨形态发生蛋白2/聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物缓释纳米和微米微球，植入70 d内采用ELISA法检测股骨转子缺损处重组人骨形态发生蛋白2的浓度。
结果与结论：①体外缓释实验：纳米微球前3 d存在突释情况，累计释放将近达到41%，随后呈持续平稳缓慢释放，70 d时达到83%左右；微米微球突释情况较纳米微球小，前3 d累计释放约为20%且持续释放时间长，70 d累计释放约为70%；②体内缓释实验：纳米微球前3 d存在突释情况，累计释放将近35%，随后呈持续平稳缓慢释放，70 d时达到72%左右；微米微球突释情况较纳米微球小，前3 d累计释放约为21%且持续释放时间长，70 d累计释放约为63%左右；③结果表明：重组人骨形态发生蛋白2/聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物微米微球缓释释放时间与骨生长周期相适宜，更有利于临床治疗骨缺损修复。
中图分类号:
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